Svako ko je ikada pokušao da smanji kalorije zna koliko je teško izdržati takav režim mesecima, a kamoli godinama. Upravo zato je pažnju istraživača već dugo privlačila ideja da se deo koristi od kalorijske restrikcije postigne bez strogog odricanja. Novo istraživanje Medicinskog fakulteta Univerziteta Jel (Yale School of Medicine), objavljeno u časopisu Nature Aging u avgustu 2026, ukazuje na jedan takav put.
U središtu priče je imunski protein komplementarni C3.
Komplementarni sistem je deo urođenog imuniteta i čini ga više od 30 proteina koji brane organizam od infekcija. Komplementarni C3 je u tom sistemu centralan, neophodan i za rani razvoj i za borbu protiv patogena. Ali kako ljudi žive duže, stalna aktivacija C3 može da doprinese takozvanom inflammagingu, blagom hroničnom zapaljenju koje se povezuje sa biološkim starenjem.
Hronično zapaljenje je, kako navode istraživači, značajan faktor brojnih bolesti povezanih sa godinama, poput ateroskleroze, demencije i dijabetesa.
Studija koju je vodio Višva Dip Diksit (Vishwa Deep Dixit), direktor Jel centra za istraživanje starenja (Y-Age), analizirala je uzorke plazme 42 učesnika dvogodišnje studije CALERIE, koju finansira NIH. Učesnici su smanjili kalorijski unos za 11-14 procenata.
Među više od 7.000 merenih proteina, nivo C3 je značajno opao u grupi sa kalorijskom restrikcijom. Detalj koji je ostao manje istican tiče se izvora C3: istraživači su identifikovali belo masno tkivo, posebno visceralnu masnoću, i makrofage povezane sa starenjem unutar tog tkiva, kao glavne izvore porasta C3 sa godinama.
To dovodi u pitanje tradicionalno stanovište da je jetra jedino mesto sinteze C3 i ukazuje na novu vezu između imunskog sistema, masnog tkiva i zapaljenja koje prati starenje.
Kalorijska restrikcija bez pothranjenosti dosledno produžava životni i zdravstveni vek u različitim životinjskim modelima. Kod ljudi, umerena restrikcija povezuje se sa boljim imunskim odgovorom i sporijim tempom biološkog starenja. Studija koju je 2023. finansirao NIH pokazala je da smanjenje kalorija od 12 procenata tokom dve godine usporava tempo starenja za 2-3 procenta kod zdravih odraslih osoba.
Ipak, stroga restrikcija može imati štetne efekte, a dugoročno je retko ko može izdržati. Jelsko istraživanje nudi moguću prečicu: blokiranjem aktivacije C3 kod miševa istraživači su smanjili zapaljenje povezano sa godinama, oponašajući protivupalne koristi kalorijske restrikcije.
Važan nalaz je i to da pad nivoa C3 kod ljudi nije bio povezan sa količinom izgubljene težine, što znači da je ta korist nezavisna od samog mršavljenja.
Koncept kalorijskih mimetika, supstanci koje oponašaju protivstareće efekte restrikcije, aktivno se istražuje, ali oni još ne mogu u potpunosti da reprodukuju široke, celotelesne koristi kalorijske restrikcije. Kod ljudi se čini da nude ciljanije efekte na određene puteve, a ne potpunu zamenu.
Dokazi pokazuju da kalorijska restrikcija može da poboljša kardiovaskularne i metaboličke faktore rizika kod ljudi, dok kalorijski mimetici uglavnom nastoje da oponašaju odabrane mehanizme, kao što su autofagija, prepoznavanje energetskog statusa, mTOR signalizacija i putevi odgovora na stres.
Tim sada ispituje da li bi postojeći lekovi inhibitori, odobreni od strane Američke agencije za hranu i lekove (FDA), mogli da se prenamene za bezbedno suzbijanje proizvodnje C3 kod ljudi. Cilj nije da se komplementni sistem ukloni, već da mu se vrati ravnoteža, jer je on i dalje ključan za borbu protiv infekcija.
Kompanije Apellis Pharmaceuticals i Arrowhead već razvijaju inhibitore C3 za različite bolesti posredovane komplementom. Apellisov pegcetakoplan (EMPAVELI, SYFOVRE) odobren je od FDA kao inhibitor C3 za stanja poput paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH) i geografske atrofije sekundarne u odnosu na starosnu makularnu degeneraciju (AMD).
Arrowheadov ARO-C3 je inhibitor C3 zasnovan na RNK interferenciji, trenutno u fazi I ispitivanja za bolest bubrega posredovanu komplementom. Globalno tržište inhibitora proteina C3 procenjuje se na 4,53 milijarde dolara do 2032, dok bi šire tržište inhibitora komplementa trebalo da poraste sa 10,30 milijardi dolara u 2026. na 32,40 milijarde do 2034, uz godišnju stopu rasta od 15,40 procenata.
Obećanje ipak dolazi sa ograničenjima. C3 je neophodan za imunitet, pa svaka intervencija mora da teži ravnoteži, a ne potpunom gušenju, jer bi to moglo da poveća podložnost infekcijama. Direktno blokiranje C3 radi smanjenja zapaljenja pokazano je samo na miševima, a dugoročna bezbednost i delotvornost kod ljudi zahtevaju opsežna klinička ispitivanja.
Ljudski deo studije, CALERIE, obuhvatio je relativno malu grupu od 42 učesnika, pa su potrebna dalja istraživanja na većim i raznovrsnijim populacijama. Nalazi se uklapaju i u koncept antagonističke pleiotropije, koji je 1952. predložio biolog Piter Medavar (Peter Medawar): osobine korisne u ranoj životnoj dobi mogu da doprinesu bolesti u starosti.
Studije takođe sugerišu da potpuno odsustvo ili nekontrolisana aktivacija C3 može negativno da utiče na mrežnjaču u starosti, što znači da bi strategije inhibicije C3 zahtevale pažljiv odabir pacijenata i praćenje. Druga istraživanja kalorijske restrikcije pokazuju da su njeni mehanizmi višeslojni i da deluju i na dužinu telomera na složen način, pa je C3 samo jedan deo veće slagalice.
Ako razmišljate o većim promenama u ishrani, razgovarajte sa lekarom, posebno ako imate hroničnu bolest ili uzimate lekove.
Najvažnija poruka iz ove studije je važnost umerenosti. Studija je pokazala da je blaga restrikcija, kakvu su sprovodili njeni učesnici, bila dovoljna da se nivo C3 merljivo snizi, bez iscrpljujućeg odricanja. Iako nauka još nije dokazala da lekovi mogu zameniti ishranu, poznato je da nagle promene često nisu održive, dok postepene mogu trajati duže.
