U značajnom pomaku ka lečenju osteoporoze, međunarodni tim naučnika identifikovao je do sada slabo poznati receptor, GPR133, kao ključnog regulatora snage kostiju. Ovo otkriće donosi novu supstancu, AP503, koja je u predkliničkim studijama na miševima pokazala izuzetan potencijal ne samo da spreči gubitak kostiju, već i da obnovi već oslabljene kosti.
Rezultati su objavljeni u časopisu Nature Signal Transduction and Targeted Therapy u junu 2025. godine.
GPR133 nosi veliki potencijal za medicinsku primenu u starijoj populaciji, posebno zbog svog paralelnog efekta na jačanje mišića.
— Dr Julijane Leman (Dr. Juliane Lehmann), vodeći autor studije
Istraživanje, koje su predvodili timovi sa Univerziteta u Lajpcigu (Leipzig University) u Nemačkoj i Univerziteta Šandung (Shandong University) u Kini, fokusiralo se na receptor GPR133 (takođe poznat kao ADGRD1). Ovaj receptor, lociran na površini osteoblasta – ćelija koje grade novu kost – igra presudnu ulogu u održavanju gustine i mehaničke čvrstoće koštanog tkiva.
Aktivacija GPR133 pojačava rad osteoblasta i istovremeno ograničava aktivnost osteoklasta, ćelija koje razgrađuju kost, čime se poboljšava ravnoteža u neprestanom procesu obnavljanja kostiju.
Posebno obećavajući rezultati dobijeni su na modelima miševa koji imitiraju postmenopauznu osteoporozu. U tim slučajevima, AP503 je uspeo da delimično povrati već izgubljenu koštanu masu i vrati nekoliko parametara zdravlja kostiju bliže normalnim vrednostima.
Ovo ukazuje na potencijal supstance da deluje ne samo preventivno, već i kao restorativna terapija. Profesor Ines Liebšer (Ines Liebscher), glavna istraživačica sa Rudolf Šonhajmer Instituta za biohemiju (Rudolf Schönheimer Institute of Biochemistry) Medicinskog fakulteta Univerziteta u Lajpcigu, izjavila je da AP503 deluje kao "biološko dugme" koje tera osteobliste da rade jače.
Zanimljiv aspekt istraživanja je sinergistički efekat primećen kada se tretman AP503 kombinovao sa vežbama. Kod miševa, ova kombinacija je proizvela šire poboljšanje u merama kostiju nego bilo koji od tretmana pojedinačno. Osim toga, ranija istraživanja tima iz Lajpciga ukazuju da aktivacija GPR133 pomoću AP503 takođe jača skeletne mišiće, bez negativnih nuspojava povezanih sa primenom androgena.
Ova dvostruka akcija na kosti i mišiće ističe širok terapijski potencijal ovog receptora za stariju populaciju.
Iako su nalizi veoma ohrabrujući, važno je napomenuti da se istraživanje trenutno nalazi u fazi studija na životinjama. Ljudska ispitivanja još uvek nisu započeta. Proces prelaska sa animalnih na humane studije je kompleksan i dugotrajan.
Procenjeni vremenski okvir za to da AP503, ukoliko bude uspešan, postane lek odobren od strane regulatornih agencija za upotrebu kod ljudi iznosi deceniju ili više (10-15 godina). Bez obzira na ovaj dug put, identifikacija GPR133 kao nove i uticajne mete za modulaciju koštanog remodeliranja pruža jasan i obećavajući pravac za budući razvoj lekova u borbi protiv osteoporoze i srodnih stanja.
