Hepatitis E virus (HEV), koji godišnje odgovoran za oko 70.000 smrtnih slučajeva širom sveta, do sada nije imao odobren ni vakcinu ni ciljanu terapiju. Međutim, nova istraživanja ukazuju na potencijal postojećeg antivirusnog leka, bemnifosbuvira, kao i na razvoj potpuno novog kandidata, AT-587, koji bi mogli da promene ovu situaciju.
Medicinski časopis Gut objavio je 6. marta 2026. godine rezultate studije koju su sproveli naučnici iz Nemačke i Kine. Oni pokazuju da bemnifosbuvir, lek koji se već nalazi u uznapredovalim kliničkim ispitivanjima za hepatitis C (HCV), efikasno inhibira replikaciju virusa hepatitisa E u predkliničkim modelima.
Odluka kompanije Atea Pharmaceuticals da razvija novi patentirani kandidat, AT-587, za HEV, umesto da direktno repozicionira bemnifosbuvir za ljudska ispitivanja HEV-a u ovoj fazi, ukazuje na strateški fokus na optimizaciju jedinjenja specifično za jedinstvene karakteristike hepatitisa E.
Lek deluje kao inhibitor RNK polimeraze, ometajući genetsku mašineriju virusa i sprečavajući njegovo umnožavanje. Testovi na ćelijskim kulturama i animalnim modelima (gerbilima) pokazali su jak antivirusni efekat, smanjenje virusne aktivnosti i upale jetre, bez oštećenja zdravog tkiva.
Kombinacija bemnifosbuvira sa ribavirinom, koji se trenutno koristi off-label za hronični HEV, pokazala je aditivni antivirusni efekat. Takođe, u ćelijskoj kulturi je pokazao obećavajuću barijeru za razvoj rezistencije, gde je HEV-3 ostao osetljiv na lek tokom produženog perioda od 40 serijskih pasaža (160 dana).
Uz bemnifosbuvir, kompanija Atea Pharmaceuticals najavila je i poseban program za hepatitis E sa novim, patentiranim razvojnim kandidatom nazvanim AT-587. Ovaj lek je specifično razvijen za borbu protiv HEV-a. Predkliničke studije su pokazale da AT-587 poseduje potentnu antivirusnu aktivnost protiv genotipova HEV-1 i HEV-3.
In vitro studije su pokazale da je AT-587 30 do 150 puta potentniji protiv HEV-a u poređenju sa sofosbuvirom i ribavirinom. Očekuje se da će klinički razvoj za AT-587 početi sredinom 2026. godine.
Trenutni off-label tretman, ribavirin, ima određena ograničenja, uključujući potencijalne teratogene efekte i zabeležene neuspehe u lečenju. Stoga je potreba za novim, efikasnijim terapijama hitna. Iako bemnifosbuvir pokazuje predklinički potencijal protiv HEV-a, važno je napomenuti da su njegovi rezultati u ljudskim kliničkim ispitivanjima za druge viruse bili različiti.
Globalna studija faze 3 (SUNRISE-3) za COVID-19 je završila regrutaciju u martu 2024. godine, dok je ranija studija faze 3 za COVID-19 prekinuta ranije i nije dostigla primarni krajnji cilj, iako je pokazala smanjenje broja hospitalizacija. Ovo podseća da uspeh u jednoj virusnoj indikaciji ne garantuje uspeh u drugoj, te da efikasnost i bezbednost bemnifosbuvira kod pacijenata sa HEV-om tek treba da se utvrdi u budućim kliničkim ispitivanjima.
Strateški pristup razvoja posebnog leka za hepatitis E, poput AT-587, ima za cilj da isporuči visoko efikasnu i sigurnu opciju za pacijente, iako potencijalno produžava vremenski okvir za dostupnost tretmana. Početak kliničkog razvoja za AT-587 sredinom 2026. godine biće ključan korak ka stvarnoj terapiji.
Ovi napori predstavljaju važan korak u rešavanju medicinskih potreba povezanih sa hepatitisom E. Praćenje ovih kliničkih istraživanja je važno za zdravstvenu zajednicu u Srbiji i regionu, jer bi uspešan ishod mogao unaprediti standard lečenja za pacijente sa ovom infekcijom.
